干細胞治療人卵巢老化是否安全?對于高齡試女性有什么幫助?
各種動物實驗顯示,干細胞可以提高卵巢老化衰竭動物模型的卵泡發育相關激素水平,增加獲卵數,提高囊胚形成率,并最終提高產仔數。目前,干細胞治療人卵巢老化是否安全、有效,尚無結論,相關臨床研究正在進行。
什么是干細胞?
干細胞是從人或動物組織分離獲得的,可在培養基中長期培養、傳代的“永生”細胞,并可以在一定的誘導條件下向人體特定組織分化的“多能”細胞。從動物中獲得的干細胞以動物命名(例如小鼠干細胞、豬干細胞),從人體組織分離的干細胞則稱為人干細胞。
人體組織各種各樣,從人體組織分離的干細胞也有很多類型嗎?答案是肯定的。根據組織來源不同,人干細胞可分為不同種類。功能最強大的人干細胞,是從人類早期胚胎分離的人胚胎干細胞(hESCs),以及功能與hESCs類似的誘導多能干細胞(hiPSCs)。科學家們通過重編程技術,可利用人體任何一種細胞獲得hiPSCs。只要條件適宜,hESCs/hiPSCs可被誘導分化為所有人體細胞,比如肝臟細胞、心臟細胞、腎臟細胞......甚至卵母細胞。
卵母細胞(卵子)!這可是卵巢功能減退(DOR)患者的命根子啊!想象一下,從自己唾液中取出一些細胞,通過重編程技術獲得hiPSCs,然后誘導分化為成熟的卵母細胞,隨后完成受精,形成胚胎......不用打針、無需吃藥!福音,這絕對是卵巢老化患者的福音啊!然而,遺憾的是,在目前的技術條件下,hiPSCs只能分化到早期卵細胞階段,離獲得成熟細胞還有一段很長的科研之路要走。考慮到女性子宮的保質期,和生育年齡的上限,我們還是先不想這種美妙的事情了。
hiPSCs暫時沒指望了,我們還是把眼光放近一些,聊聊目前間充質干細胞治療卵巢老化衰竭這個大家討論的熱火朝天的話題。
干細胞治療卵巢衰竭用的是哪一種干細胞呢?
根據資料檢索顯示,目前進行的干細胞治療卵巢老化衰竭臨床研究或臨床試驗中,用到的間充質干細胞包括脂肪間充質干細胞(ADSCs)、骨髓間充質干細胞(BMSCs)、臍帶間充質干細胞(UMSCs)。除此之外,我們生殖中心前期研究證明了新生兒羊膜分離的羊膜間充質干細胞(AMSCs),可有效改善卵巢衰竭小鼠的卵巢功能,AMSCs是一類有效的候選治療細胞。
間充質干細胞哪一種療效最好最安全?
這個問題,目前還沒有明確的答案,因為所有細胞的臨床研究都處于起步階段,還沒有正式的臨床研究論文發表以供參考。相信以后隨著科學研究的不斷突破,會給我們一個滿意的答案。
間充質干細胞怎么治療卵巢早衰?
目前常用的治療方式,包括間充質干細胞卵巢局部移植、卵巢動脈移植以及靜脈輸注。
所謂卵巢局部移植,簡單地說,就是通過微創手術(跟取卵手術相似),利用長針管,把間充質干細胞直接注射到卵巢的間質區。該療法中,間充質干細胞直接進入卵巢發揮作用。
而卵巢動脈內移植,即把間充質干細胞直接注射到卵巢的動脈,使間充質干細胞隨血流進入卵巢。這也是一個微創手術,手術過程中,針管需穿過腹壁和血管壁,間充質干細胞經過一小段路程后同樣需要進入卵巢發揮作用。
靜脈輸注,則跟平時掛水相同:間充質干細胞被裝在輸液袋內,通過靜脈進入人體血管,然后通過血流進入卵巢。該療法中,間充質干細胞在人體血液中跑一圈,最終進入卵巢發揮作用。
間充質干細胞怎么起到治療卵巢早衰的作用?
目前研究認為,間充質干細胞并不能分化為卵母細胞,也不能分化為卵細胞的支持細胞,比如顆粒細胞、間質細胞、卵丘細胞,而是通過分泌細胞因子,改善卵細胞周圍的環境,提高卵母細胞的數量和質量,幫助卵巢老化患者獲得數量更多、質量更好的卵母細胞,進而獲得更多優質胚胎,最終提高患者生育孩子的成功率。
根據間充質干細胞的作用原理,大家可能會直觀地認為卵巢局部移植的治療效果最好、卵巢動脈移植效果次之,靜脈輸注效果最差。其實不然。卵巢功能受中樞神經(也就是大腦)控制,大腦指令傳達到卵巢。排卵受孕需要調動全身各系統功能。全身機體不良的女性,比如自身免疫性疾病、代謝功能紊亂、卵巢局部創傷等,卵巢功能也會大大削弱,不排卵甚至絕經。因此,通過靜脈輸注移植的間充質干細胞,先游走全身,一部分改善全身各組織功能,比如改善全身血供、調節免疫系統、穩定內分泌功能,對于卵巢功能起到整體支撐作用,一部分進入卵巢直接發揮作用,其療效可能優于卵巢局部移植。
我們中心之前的研究,也證實了動物尾靜脈注射羊膜間充質干細胞可有效改善小鼠卵巢功能,同時還能恢復放化療后小鼠的體重,阻止白毛產生。靜脈療法無創、簡便,動物和部分臨床預實驗安全有效,我們中心已向國家衛健委/藥監局申請開展相關臨床研究,將進一步驗證其臨床的安全性和有效性。
干細胞治療卵巢老化衰竭靠譜嗎?
全世界間充質干細胞臨床應用的人體研究正在進行之中,其安全性、有效性目前尚無最終結論。目前醫療機構開展的治療卵巢老化的干細胞技術,均屬于臨床研究,還不是正式的治療方法。此外,國家對干細胞臨床研究有著嚴格的規范:國家規定,干細胞臨床研究須在具有資質的醫院進行(可在衛健委網站查詢具有資質醫院)。DOR患者選擇試驗干細胞療法時,須選擇具有資質的醫院,和優良的干細胞標本,充分保障自己的安全。