卵巢功能衰退妊娠率低難有孕期，供卵試管嬰兒
卵巢早衰（POF）的概念存在局限性，僅代表卵巢功能衰竭的終末階段。2016年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)及國(guó)際絕經(jīng)協(xié)會(huì)，統(tǒng)一提出了早發(fā)性卵巢功能不全（POI）的概念，旨在早期發(fā)現(xiàn)卵巢功能不全的女性，以達(dá)到最后挽救生育的目的。
POI的定義
2016年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)及國(guó)際絕經(jīng)協(xié)會(huì)，統(tǒng)一提出了早發(fā)性卵巢功能不全（POI）的概念，指女性在40歲以前出現(xiàn)卵巢功能減退，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常（閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或頻發(fā)）、促性腺激素水平升高（FSH>25U/L）、雌激素水平波動(dòng)性下降。根據(jù)是否曾經(jīng)有自發(fā)月經(jīng)，將POI分為原發(fā)性POI和繼發(fā)性POI。POI在普通人群的患病率是1%左右。
POI的診斷
1、臨床表現(xiàn)
月經(jīng)改變：原發(fā)性POI表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)。繼發(fā)性POI隨著卵巢功能逐漸衰退，會(huì)先后出現(xiàn)月經(jīng)周期縮短、經(jīng)量減少、周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等。從卵巢儲(chǔ)備功能下降至功能衰竭，可有數(shù)年的過渡時(shí)期，臨床異質(zhì)性很高。少數(shù)婦女可無明顯誘因的月經(jīng)突然終止。
雌激素水平降低的表現(xiàn)：原發(fā)性POI表現(xiàn)為女性第二性征不發(fā)育或發(fā)育差。繼發(fā)性POI可有潮熱出汗、生殖道干澀灼熱感、性欲減退、骨質(zhì)疏松、骨痛、骨折、情緒和認(rèn)知功能改變、心血管癥狀和心律紊亂等。
2、血液指標(biāo)
2次間隔4周以上檢測(cè)血清基礎(chǔ)FSH>25U/L（在月經(jīng)周期的第2～4天，或閉經(jīng)時(shí)任何一天檢測(cè)）。
POI的病因
POI的病因范圍較廣，POI可以由染色體和基因缺陷所致（如染色體缺失、脆性X綜合征、常染色體基因缺陷），也可以與自身免疫性疾病或感染有關(guān)，或者醫(yī)源性因素包括手術(shù)、放療和化療。另外，環(huán)境因素也與絕經(jīng)年齡有關(guān)，可能作為POI的影響因素。然而，半數(shù)以上的POI患者病因不明確，稱為特發(fā)性或不明原因POI。
POI早期階段的生育問題
由于POI被認(rèn)為是卵巢功能終止，因而失去生育能力被認(rèn)為是POI診斷相伴隨的主要特征之一，然而許多文獻(xiàn)中案例報(bào)道顯示某些特殊病因的POI患者還是有自然妊娠的情況。
關(guān)于診斷POI后自然妊娠幾率的數(shù)據(jù)主要來自于等待供卵時(shí)自然妊娠的婦女。早期研究報(bào)道200例診斷POI婦女，隨訪2～8年有5例妊娠（2.5%)。2011年研究分析358例特發(fā)性POI婦女，25%存在卵巢功能活動(dòng)，表現(xiàn)為至少2次連續(xù)月經(jīng)周期或妊娠，絕大多數(shù)發(fā)生在診斷后1年內(nèi)，妊娠率為4.8%左右。POI婦女可能在疾病的早期階段有卵巢功能，因而還是有近5%自然妊娠的機(jī)會(huì)。一旦POI婦女自然妊娠，需要了解其POI的病因，因?yàn)橛行┎∫蚩赡苡绊懭焉锖秃⒆?，例如FMR1前突變導(dǎo)致的脆性X綜合征。
有無提高POI自然妊娠幾率的措施？研究顯示，雌激素、GnRH-a預(yù)處理可以降低促性腺激素水平，有利排卵和妊娠；有報(bào)道1例自身免疫疾病（Addison?。┖喜OI患者，服用免疫抑制劑硫唑嘌呤后恢復(fù)月經(jīng)并妊娠。但目前沒有明確能增加卵巢活力和提高自然受孕率的可靠干預(yù)措施。
POI輔助生殖技術(shù)治療，POI早期階段可以考慮體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療。通過增加促性腺激素劑量、促性腺激素釋放激素拮抗劑方案、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑短方案、微刺激及自然周期方案雖一定程度上可改善POI患者輔助生育治療的結(jié)局，但均不能證實(shí)確切有效，且卵巢低反應(yīng)的發(fā)生率、周期取消率、流產(chǎn)率增高，妊娠率降低。
贈(zèng)卵體外受精-胚胎移植是POI患者解決生育問題的可選途徑。贈(zèng)卵IVF-ET的妊娠率可>50%。
治療前應(yīng)根據(jù)病因進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，有化療、放療史或Turner綜合征患者，需行心血管系統(tǒng)和超聲心動(dòng)圖檢查；自身免疫性POI應(yīng)檢測(cè)甲狀腺功能和腎上腺抗體；有腫瘤史的患者應(yīng)接受腫瘤專科評(píng)估，排除復(fù)發(fā)的可能。
我們中心針對(duì)POI患者采用微刺激/自然周期方案，每移植周期臨床妊娠率可達(dá)20~30%，但對(duì)于POI患者來說，需要擺正心態(tài)，要理解客觀的成功率，努力"廣種薄收"，等待好運(yùn)的到來。
