第四代試管嬰兒前沿技術研究獲新突破

　　（特約記者 徐英 通訊員 凡永）上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院輔助生殖科胚胎實驗室負責人匡延平和呂祁峰團隊突破試管嬰兒前沿技術——核質置換技術（又稱線粒體替換技術）中關鍵瓶頸，發明并利用“胞漿甩脫”技術、“管壓促融”技術、“管促融合法”等，降低了核遺傳風險和母源線粒體殘留率及其潛在的線粒體遺傳風險，為第二極體核質置換技術和紡錘體核質置換技術臨床應用的解決提出了革新方案。近期，該研究成果論文先后發表于國際雜志《醫學通訊》和《公共科學圖書館·生物學》上。

　　近年來，第四代試管嬰兒治療技術通過將母親的核遺傳物質轉移到健康志愿者捐贈的去核卵子中，實現在不改變卵子核遺傳基因的情況下改善卵子胞漿質量，以提高受精發育質量或降低致病線粒體遺傳給后代的風險。這一核質置換治療方案的提出，進一步滿足了因卵子條件不佳造成生殖困難患者的助孕需求。

　　雖然核質置換研究已有20多年，但國內外對核質置換治療方案的安全性仍然存在廣泛的擔憂，其中主要包括兩個方面的遺傳性風險：一是核遺傳異常，即目前技術的操作干擾可能導致核基因組DNA的斷裂或染色體的異常；二是線粒體遺傳異常，即目前技術的操作仍會隨帶較多的母源線粒體，這種隨帶而來的母源線粒體DNA的量（殘留率）在后續發育中可發生不確定的改變，當有顯著增加時，可能有導致致病線粒體超過一定閾值而引發疾病的風險。

　　匡延平和呂祁峰團隊研究發現，線粒體置換治療方案中，第二極體隨時間延長而DNA斷裂顯著增加。研究團隊發明并利用“胞漿甩脫”技術，實現了早期第二極體核質置換，有效保護第二極體DNA完整，從而降低了這一技術的核遺傳風險；同時，還發明并利用“管壓促融”技術降低了操作干擾，實現了操作的穩定高效及便捷。更巧妙的是，這一技術還實現了一種融合點定位標志及其附近融入胞漿吸除，成倍降低了母源線粒體殘留率及其潛在的線粒體遺傳風險。

　　隨后，研究團隊進一步發現，提前進行顯微受精可以避免紡錘體置換中的染色體不穩定性，從而避免了這一技術的核遺傳風險。團隊還首次利用更細管徑操作管，結合前述“胞漿甩脫”技術無損傷地將大部分紡錘體兩端胞漿脫除，盡可能去除隨帶線粒體，隨即以“管促融合法”將幾乎沒有胞漿的紡錘體胞體迅速植入去紡錘體的卵子中，從而進一步實現成倍甚至數量級降低母源線粒體殘留率及其潛在的線粒體遺傳風險。

　　據悉，團隊已完成“胞漿甩脫”“管壓促融”等系列技術的發明專利申請。呂祁峰表示，這些新方案的提出及應用可提高第四代試管嬰兒治療臨床應用的安全性，為不孕不育疑難患者或線粒體遺傳病攜帶者帶來曙光，但該項技術的應用推廣還有待法律和倫理的進一步論證及完善。