孕早期服用了米非司酮,還能繼續妊娠嗎?
近期遇到患者咨詢:在懷孕 7 周時,準備做藥物流產,口服米非司酮片 50 mg,次日決定放棄藥物流產,繼續妊娠。現孕 14 周,NT 檢查結果顯示,無異常。之前吃的米非司酮對孩子是否會造成不良影響?
在妊娠期,尤其在妊娠的前 3 個月內,由于胎兒體內各器官分化尚未完成,藥物致畸的危險性會增加。米非司酮在妊娠期用藥分級為 X 級。那么孕早期口服米非司酮后,是否可以繼續妊娠?
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米非司酮藥流失敗繼續妊娠,會發生胎兒畸形嗎?
米非司酮具有終止早孕、抗著床、誘導月經和促進宮頸成熟的作用。抗早孕機制主要是通過與孕酮競爭受體,使孕酮維持脫膜發育的作用受到抑制,胚囊從蛻膜剝離。
米非司酮和前列腺素類藥物序貫治療用藥,可提高完全流產率 。已知前列腺素是妊娠期禁用的致畸藥物,但在妊娠早期服用過米非司酮后繼續妊娠的文獻報道卻較為少見。
在單獨使用米非司酮或與前列腺素組合用藥終止妊娠失敗后又繼續妊娠的 71 人中觀察到 8 個胎兒或嬰兒有異常。這些病例中 4 例有馬蹄內翻足,包括 1 例無腦畸形的胎兒。
Pons 報道 2 例用米非司酮終止妊娠失敗后又決定繼續妊娠的孕婦,其中 1 例分娩健康嬰兒。另 1 例于孕 17 周時超聲掃描顯示并腿等多發畸形。
查閱國內外妊娠早期服用過米非司酮的資料,盡管顯示共有 273 名婦女在妊娠早期服用過米非司酮后繼續妊娠的過程中至少 20 例流產、11 例畸形、6 例胎兒呼吸窘迫、9 例新生兒窒息,但并沒有證據能夠表明這些不良影響是因為孕婦在妊娠早期服用米非司酮。
妊娠早期服用過米非司酮后又選擇繼續妊娠的文獻有 2 篇,共計 176 名孕婦,其中 67 名服用米非司酮后放棄終止藥流選擇繼續妊娠的為試驗組,109 名服用米非司酮和前列腺素作為對照。
實驗組與對照組之間無統計學差異,表明在服用過這些藥物之后繼續妊娠造成新生兒畸形的發生率并沒有很大的區別。在妊娠早期服用米非司酮是否會對繼續妊娠造成不良影響有待進一步討論。
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國內外研究的結論是否不同?
米非司酮對胎兒健康是否有影響,國內外對此的研究為數不多,且結論不統一。
1. 美國婦產科醫師協會(ACOG)2020《妊娠 70 天內藥物流產》指南則認為尚未有證據表明米非司酮有致畸作用,可以繼續妊娠,但應注重監測與預防(C 級)。
2. 國內有學者提出,鑒于早孕期接觸米非司酮后出現畸形,因此不能排除米非司酮的有害作用,故應提醒藥物流產失敗者需采取其他措施終止妊娠。
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作為緊急避孕藥應用后,是否會對胎兒有影響?
米非司酮不僅廣泛用于妊娠早期的藥物流產,也是目前國際社會推薦使用的緊急避孕藥物。推薦 10 mg 米非司酮用于無保護性交后 72 h 內緊急避孕,避孕有效率為 81.7%。
那么使用米非司酮緊急避孕失敗后,繼續妊娠,是否對胎兒會產生不良影響?
緊急避孕藥都是短期使用,而且半衰期較短,一般為 25~30 h,而受精卵從受精開始到著床一般需要 6~8d 左右,所以可以推斷假設米非司酮緊急避孕失敗并不會對繼續妊娠產生不良影響。
但是目前并沒有文獻報道明確指出這一點,且也有可能服用緊急避孕藥的時間不是真正在受精 72 h 之內。
李靜玲等將服用米非司酮緊急避孕失敗但希望繼續妊娠的孕婦共 100 例作為研究組,將未服用過任何避孕藥的孕周相似的婦女共 100 例作為對照組。
對比發現,妊娠 15 周內研究組自然流產 13 例 (13.0%),對照組 1 例(1.0%),研究組自然流產率高于對照組,差異有統計學意義。兩組胎兒畸形率和新生兒畸形率差異無統計學意義。
李靜玲等研究發現服用米非司酮緊急避孕藥失敗后新生兒窒息率(9.0%)與陳彩珍研究結果接近 (8.0%)。服用米非司酮緊急避孕失敗選擇繼續妊娠的實驗組與未服用過任何藥物的對照組相比,新生兒窒息發生率之間有明顯差異。
因此,口服米非司酮后繼續妊娠者胎兒畸形率、新生兒畸形率不高,但自然流產率、新生兒窒息率高于正常人群,要積極預防。
總結
綜上,在妊娠早期服用米非司酮可能會產生如流產、早產、新生兒畸形、呼吸窘迫等不良影響,如選擇繼續妊娠則要積極預防,但此結論需要進一步研究加以證實。