導致試管移植失敗的原因有哪些?這幾點需要注意
做試管嬰兒移植失敗,除了坦然接受之外還能做什么?哪些因素會影響胚胎移植的結果?為什么會移植失敗?移植失敗后該怎么做?首先要明確,怎么才算是反復種植失敗?反復移植失敗(RIF)的定義有多種,目前較為公認的是經過2-6個取卵周期,共移植≥10個高質量胚胎仍未妊娠。
對于移植失敗、移植成功卻屢屢流產的女性,則要先到正規醫院追查反復流產的原因,根據病因采取正確的對策。引起RIF的因素涉胚胎質量及其發育潛能、子宮內膜微環境、自身免疫機能和血栓前狀態等多方面,而胚胎的質量和子宮內膜容受性,是影響移植的主要因素。
胚胎因素
胚胎因素是決定移植成功與否的重要因素,染色體數目或結構異常,基因異常以及胚胎發育潛能等,均是影響胚胎質量的重要因素,胚胎的質量評估顯得尤為重要。目前,對胚胎的質量評估主要采用胚胎形態學評分。卵裂期胚胎通過胚胎細胞的數目、細胞的大小均勻程度以及胚胎碎片嚴重程度等綜合評估,而囊胚期的胚胎主要通過內細胞團、滋養層及整個胚胎的情況等進行綜合評估。
長期的臨床觀察表明,這些形態學指標能反映胚胎的優劣,并且方便實用,因此,在臨床上的應用最為廣泛。高評分的胚胎,其種植率更高。由于囊胚是經過進一步篩選的胚胎,移植的種植成功率更高,因此,多次卵裂期移植不能成功者,若能獲得一定數目的胚胎,可通過囊胚培養、囊胚移植提高種植成功率。但胚胎的形態不能直觀反映胚胎的染色體和基因等重要因素,不能全面反映胚胎的發育潛能。因此,即使形態學上的優質胚胎也未必保證一定可以成功妊娠。
影響子宮內膜容受性的因素
子宮內膜容受性是指子宮內膜允許胚胎黏附、侵入并誘導內膜間質發生一系列變化,最終使胚胎得以植入的一種能力,這一時期也稱為內膜“種植窗”。目前認為,2/3 RIF的原因是子宮內膜容受性不足,而宮腔形態和容積、子宮內膜厚度和病變、內膜和內膜下血流、內膜因子表達、輸卵管積水,甚至血雌、孕激素水平等都會影響子宮內膜的容受性。
一般認為,超促排卵過程中性激素的劇烈變化,可能會影響隨后幾個周期的子宮內膜容受性。研究發現,胚胎冷凍保存90d內行凍融胚胎移植,會導致成功率降低口。此外,治療周期中超生理劑量雌激素會刺激子宮肌層的收縮,影響子宮內膜運動波形及頻率,不僅可能將移植的胚胎排出宮腔,還可能影響內膜血流灌注,引起子宮內膜容受障礙。
其他因素
1、免疫因素
胚胎種植是一種成功的半同種移植,有賴于免疫系統的調節,RIF可能與機體的同種免疫功能異常有關。母體的調節性T細胞(Treg) 能抑制半同種抗原引起的母體對胚胎的免疫排斥反應,在胚胎種植期及妊娠早期維持妊娠免疫耐受起重要作用。據報道,初始T細胞產生的Treg細胞,可誘導機體產生免疫耐受,具有獨特的免疫調節功能。通過比較淋巴細胞主動免疫治療對RIF患者外周血Treg表達的影響。
2、血栓前狀態
研究發現,RIF的不孕患者IVF —ET治療期間血清抗凝血酶III(AT—III)活性下降,血清D二聚體水平及血小板聚集率升高,推測患者血栓前狀態與胚胎RIF的發生有關。RIF患者自身也可能存在遺傳性血栓或獲得性血栓的危險因素口。此外,在大劑量促性腺激素促排卵過程中,因多卵泡發育導致高雌激素狀態,胚胎移植后又給予大劑量孕激素行黃體支持,都加重了病理性高凝狀態,影響子宮內膜容受性,導致胚胎種植障礙。
3、移植操作
胚胎移植技術對于成功妊娠是至關重要的,研究人員很早就認識到移植管有無血染、胚胎放置在官腔的位置和移植管的種類都會影響胚胎的移植結果
本身會刺激陰道或宮頸,引起子宮局部縮宮素的產生及前列腺素的釋放,使子宮收縮活性增加,而移植過程不順利,更容易引起前列腺素及縮宮素的釋放。研究顯示胚胎移植過程中30%的患者會出現子宮收縮加強,其胚胎著床率及臨床妊娠率僅為胚胎移植時子宮相對安靜患者的1/3。
4、體質量指數(BMI)
近年來,體質量在輔助生殖中的作用日益受到關注。研究發現,BMI≤18 kg/m2的婦女胚胎著床率、妊娠率均低于普通組和輕度肥胖組,究其原因可能與脂肪含量過少而無法分泌足夠激素維持妊娠有關。
而體質量過低者體內瘦素水平過低,從而影響下丘腦一垂體一卵巢軸功能,使卵巢分泌激素減少,子宮內膜環境與胚胎著床發育環境不同步,降低胚胎著床率,增加不良妊娠結局的發生率。
5、心理因素
社會經濟壓力可通過下丘腦一垂體一卵巢軸和神經一內分泌一免疫軸對整個機體的影響干擾胚胎種植。
RIF患者主要的負面心理表現為抑郁和焦慮。而抑郁主要來自于經濟負擔、年 齡、自身素養等3個方面,焦慮則主要來自于經濟負擔和夫妻關系。
因此,在探討RIF器質性因素的同時,對患者心理因素的探討和干預也十分重要。 其實,醫生也希望知道“為什么會失敗“,找到確切的原因才能有的放矢。但實際上,以目前的醫學發展,還做不到這一步。坦率地說,生殖科醫生只能在現有的知識體系內,盡量回答“如何避免對生育有潛在危害的因素”,而無法肯定地回答“是什么原因導致反復種植失敗”。